近日,美高梅集团4688am团队以题为《Corilagin functionalized decellularized extracellular matrix as artificial blood vessels with improved endothelialization and anti-inflammation by reactive oxygen species scavenging》的研究论文在国际期刊《Regenerative Biomaterials》(IF=5.6)上发表。该论文通讯作者为成都中医药大学王绪老师和美高梅集团4688am理学袁向阳老师,王绪老师和付寒梅同学为共同第一作者,美高梅集团4688am研究生吴汇彬同学为第三作者。
生物源性血管由于急性血栓形成或长期炎症导致快速闭塞,临床表现令人失望。如何防止其快速降解,抑制急性炎症,同时保持其高生物活性仍然是一个重大挑战。柯里拉京(Corilagin,Cor)是一种存在于多种中药中的生物活性多酚,具有良好的抗凝、抗炎和快速消耗活性氧的特性。受生物体中丰富的超分子间相互作用的启发,我们选择它通过纯粹的氢键交联组织,以模拟这些自然相互作用,而不会引入潜在的有毒醛或羧基。我们开发了一种新型的Cor交联生物血管,以加速血管吻合口的内皮化并抑制炎症。1H NMR分析和生物力学测试证实,它可以通过H键形成稳定的网状结构来抵抗酶解,但不会引入其他有毒官能团。胶原交联模拟胶原赋予组织多功能的生物活性,包括抗炎和抗氧化。体外和离体研究表明,Cor交联样品表现出较低的血小板聚集和凝血酶生成减少。体内评价进一步证实了Cor的引入可以有效地消耗ROS,从而表现出快速内皮化,抑制炎症和减少矿物质沉积。事实证明,Cor可以改善EC的粘附,促进其在组织上的快速覆盖,并保持最佳的血液相容性。同时,Cor促进巨噬细胞从M1向M2表型极化,这是通过促进抗炎细胞因子(IL-10和TGF-β)分泌诱导炎症消退和促进组织再生的关键调节因子。此外,还通过皮下给药实验证实了其抗钙化作用。Cor的多种功能表现出明显的浓度依赖性,选择2 mg/mL为临床应用的最佳浓度。因此,我们的研究有可能提供一种新的方法来保持人工小直径血管的长期通畅,避免急性血栓形成,严重炎症和慢性钙化。
文章链接:https://doi.org/10.1093/rb/rbae074